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剛剛,藥監(jiān)局發(fā)文,委托生產MAH落實主體責任實施細則(共44條)!
- 分類:新聞動態(tài)
- 作者:
- 來源:
- 發(fā)布時間:2024-06-14 14:51
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【概要描述】2024年06月13日,山西省藥監(jiān)局發(fā)布關于公開征求《山西省藥品監(jiān)督管理局委托生產藥品上市許可持有人落實主體責任實施細則》意見建議的通知。
剛剛,藥監(jiān)局發(fā)文,委托生產MAH落實主體責任實施細則(共44條)!
【概要描述】2024年06月13日,山西省藥監(jiān)局發(fā)布關于公開征求《山西省藥品監(jiān)督管理局委托生產藥品上市許可持有人落實主體責任實施細則》意見建議的通知。
- 分類:新聞動態(tài)
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- 發(fā)布時間:2024-06-14 14:51
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為進一步落實《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布<藥品上市許可持有人落實藥品質量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定>的公告》(2022年第126號)和《國家藥監(jiān)局關于加強藥品上市許可持有人委托生產監(jiān)督管理的公告》(2023年第132號)要求,加強藥品委托生產監(jiān)管,夯實藥品上市許可持有人藥品質量安全主體責任,我局起草了《山西省藥品監(jiān)督管理局委托生產藥品上市許可持有人落實主體責任實施細則 (征求意見稿)》?,F面向社會各界公開征求意見,請于2024年7月11日前,將有關意見反饋我局。
1.郵件發(fā)送至:shengjuajc@163.com,郵件主題請注明“《山西省藥品監(jiān)督管理局委托生產藥品上市許可持有人落實主體責任實施細則》意見”字樣。
2.信函寄至:山西省太原市小店區(qū)龍城大街85號山西省藥品監(jiān)督管理局,電話:0351-8383669,并請在信封上注明“《山西省藥品監(jiān)督管理局委托生產藥品上市許可持有人落實主體責任實施細則》意見”字樣。
附件:《山西省藥品監(jiān)督管理局委托生產藥品上市許可持有人落實主體責任實施細則 (征求意見稿)》
山西省藥品監(jiān)督管理局
2024年6月12日
(主動公開)
附件
山西省藥品監(jiān)督管理局委托生產藥品上市許可持有人落實主體責任實施細則 (征求意見稿)
第一章 總則
第一條【目的依據】 為進一步落實委托生產的藥品上市許可持有人(以下簡稱B證持有人)藥品質量安全主體責任,保障藥品全生命周期質量安全,根據《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法(試行)》《藥品上市許可持有人落實藥品質量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》(以下簡稱《規(guī)定》)《國家藥監(jiān)局關于加強藥品上市許可持有人委托生產監(jiān)督管理工作的公告》(以下簡稱《公告》)《藥品上市許可持有人委托生產現場檢查指南》(以下簡稱《檢查指南》)等有關規(guī)定,制定本實施細則。
第二條【適用范圍】 本實施細則適用于山西省內B證持有人依法落實藥品質量安全主體責任行為,指導其對受托方開展監(jiān)督管理。
第三條【總體要求】 B證持有人依法對藥品全生命周期的質量安全承擔主體責任,應當加強對其委托開展藥品生產、經營、銷售、儲運、藥物警戒等活動的單位的管理,保證受托單位依照協議履行質量保證義務并依法承擔相應責任。
第二章 質量管理體系
第四條【質量管理要求】 B證持有人嚴格落實藥品管理相關法律法規(guī)要求,建立健全覆蓋藥品生產全過程的質量管理體系,涵蓋藥品研制、生產經營、上市后研究、不良反應監(jiān)測及報告等并持續(xù)改進,按照國家藥品標準、經藥品監(jiān)督管理部門核準的質量標準和生產工藝進行生產,確保藥品生產全過程持續(xù)符合藥品生產質量管理規(guī)范要求。
第五條【資質要求】 B證持有人應當依法取得《藥品生產許可證》、藥品批準證明文件,按照規(guī)定通過藥品GMP符合性檢查后方可上市銷售藥品。當住所(經營場所)、法定代表人、企業(yè)負責人、質量負責人、質量受權人、生產負責人等發(fā)生變化時,應當嚴格按照藥品生產許可登記要求進行變更。
當放行上市產品的數量增加時,應當根據實際需求及時增加專業(yè)人員,保障產品處于風險可控狀態(tài)。
藥品上市許可申請未能獲得批準的,申請人應當在6個月內申請注銷藥品生產許可證或者申請核減相應生產范圍。藥品生產許可批準后12個月內,未申報上市許可申請的,參照上述要求執(zhí)行。
第三章 機構與人員
第六條 【機構設置要求】 B證持有人應當設立職責清晰,配備與藥品生產經營規(guī)模相適應、足夠數量的管理和操作人員,確保滿足所持有藥品品種類型、品種數量、生產批次生產質量管理的實際需求。
B證持有人應當設置獨立的質量管理部門,明確其履行全過程質量管理職責、參與所有與質量有關的活動、負責審核所有與質量管理有關的文件。
第七條 【關鍵人員要求】 法定代表人、企業(yè)負責人(主要負責人)對藥品質量全面負責,企業(yè)負責人(主要負責人)應當按照《規(guī)定》《公告》《檢查指南》要求落實全過程質量管理主體責任。企業(yè)負責人應當具備醫(yī)藥相關領域工作經驗,熟悉藥品管理相關法律法規(guī)和規(guī)章制度。
企業(yè)負責人、生產負責人、質量負責人、質量受權人等關鍵崗位人員應當為企業(yè)全職人員,并符合相關質量管理規(guī)范要求。質量負責人和生產負責人不得互相兼任。企業(yè)關鍵人員的資質、職責要求按照《規(guī)定》執(zhí)行。
委托生產無菌藥品的,B證持有人的生產負責人、質量負責人、質量受權人均應當具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗,其中至少三年無菌藥品生產和質量管理的實踐經驗。委托生產中藥注射劑、多組分生化藥的,B證持有人的生產負責人、質量負責人、質量受權人應當具備同類型制劑產品三年以上生產和質量管理的實踐經驗。
B證持有人可以依據委托生產品種特點、生產規(guī)模、受托生產企業(yè)數量等實際情況設置多個質量受權人,各質量受權人應當分工明確,不得交叉,覆蓋所有上市產品的放行職責。質量受權人因故不在崗時,經企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責人批準后,可以將其職責臨時轉授其他質量受權人或者具有相關資質的人員,并以書面形式規(guī)定轉授權范圍、事項及時限。轉授權期間,原質量受權人仍須承擔相應責任。關鍵人員不得有藥品相關法律法規(guī)規(guī)定的禁止從事藥品生產經營活動的情形。
第八條 【培訓管理】 B證持有人應當按照GMP要求建立培訓管理制度,制定培訓方案或者計劃,對藥品全生命周期涉及人員開展上崗前培訓和繼續(xù)培訓,內容應當包括:法律法規(guī)、部門及崗位職責、衛(wèi)生(一般衛(wèi)生要求)、質量管理要素(包括變更管理、偏差管理、文件、培訓、自檢、投訴等)、設備/儀器操作規(guī)程、工藝規(guī)程及批記錄、質量標準及檢驗方法、微生物知識、崗位操作規(guī)程、特種作業(yè)等。開展委托生產時,應確保受托生產企業(yè)人員能夠持續(xù)滿足生產產品的需求。
B證持有人的關鍵人員應當熟練掌握藥品法律法規(guī)和相關文件要求,熟悉所持有藥品的質量屬性、工藝特點、風險特征,持續(xù)強化培訓,提升業(yè)務水平和履職能力,按照要求通過培訓考試系統(tǒng)進行個人履職能力評估,接受監(jiān)管部門組織的監(jiān)督檢查、風險交流等活動中開展的現場評估抽查,并定期評估培訓效果。
第四章 質量協議
第九條 【委托活動要求】 委托開展生產經營、藥物警戒等工作的,應與受托方簽訂委托合同及質量協議,B證持有人與受托方質量體系應當緊密銜接,共同構成覆蓋藥品全生命周期的質量管理體系。
第十條 【委托儲運要求】 持有人應當確保藥品儲存、運輸活動符合藥品經營質量管理規(guī)范等要求。委托儲存、運輸、銷售藥品的,B證持有人應當對受托方質量保證能力和風險管理能力進行評估,按照有關規(guī)定與受托方簽訂委托協議和質量協議,并定期審核受托企業(yè)的儲存、運輸管理情況,確保儲存、運輸過程符合藥品經營質量管理規(guī)范和藥品的貯藏條件要求。雙方應當明確物料和產品運輸過程責任,防止混淆、差錯、污染和交叉污染,確保物料和產品運輸過程符合《藥品經營和使用質量監(jiān)督管理辦法》。對于儲存和運輸有特殊要求的品種,確保全過程處于規(guī)定的儲存條件,并按照規(guī)定做好監(jiān)測記錄。
B 證持有人應當對委托生產的全過程進行指導和監(jiān)督,不得通過質量協議轉移依法應當由B證持有人履行的義務和責任。
第十一條 【駐廠監(jiān)督】 生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥等重點品種委托生產的,必須按照要求入駐受托生產企業(yè)進行現場指導和監(jiān)督,鼓勵其他品種基于風險開展現場監(jiān)督。派駐人員應當具有相關領域生產和質量管理的實踐經驗、熟悉產品生產工藝和質量控制要求。派駐人員工作職責及B證持有人抽樣檢驗等相關要求應當在質量協議中明確。相關要求遵照《公告》內容執(zhí)行。
第十二條 【文件管理】 B證持有人與受托生產企業(yè)應當建立覆蓋全過程的文件體系,建立完善雙方溝通機制,確保雙方質量體系有效銜接,防止出現職責交叉或者職責不清、文件系統(tǒng)遺漏等問題無法確保全過程信息完整、可追溯。
B證持有人應當按照《委托生產質量協議指南》向受托生產企業(yè)提供必要的技術資料,相關注冊信息發(fā)生變更時,B證持有人應當及時告知受托生產企業(yè),如有需要,應當對受托生產企業(yè)進行培訓。對受托生產企業(yè)制定的相關文件、記錄進行審核批準,按要求保存與委托生產品種直接相關的生產質量文件和記錄。
第五章 物料與供應商管理
第十三條 【物料管理】 B證持有人應當履行物料(原輔料、藥包材)管理的主體責任,對物料供應商進行選擇、管理和審核,建立合格供應商檔案,必要時受托生產企業(yè)可以參與質量審核過程。
B證持有人應當基于風險明確物料分級管理原則及現場審核要求。通過評估確定審核主體、方式、內容、周期,原則上關鍵物料的現場審核周期不超過2年。B證持有人應當加強對受托生產企業(yè)物料管理活動的監(jiān)督,確保受托生產企業(yè)履行協議規(guī)定的義務,受托生產企業(yè)在物料管理過程中發(fā)現異常情況的,及時報告B證持有人。
第十四條 【物料和產品放行】 B證持有人不得將產品的上市放行工作授權給受托生產企業(yè)完成。受托生產企業(yè)負責產品的出廠放行。物料的放行職責應當在質量協議中予以明確,確保物料的放行符合要求。
B證持有人應當履行藥品上市放行責任,制定藥品上市放行規(guī)程,審核受托生產企業(yè)制定的出廠放行規(guī)程,明確藥品的上市放行標準,對藥品生產企業(yè)出廠放行的藥品檢驗結果和放行文件、關鍵生產記錄和偏差控制情況嚴格審核。應當審核藥品生產過程符合GMP、核準生產工藝以及原輔包符合法定要求,檢驗結果符合國家藥品標準。符合規(guī)定的,經質量受權人簽字后方可放行上市。當作出不予上市放行決定時,B證持有人應當立即告知受托生產企業(yè)。當藥品放行后,發(fā)現存在不符合國家藥品標準或者經藥品監(jiān)管部門核準的生產工藝要求等風險時,委托雙方應當及時采取相應的風險控制措施。
第六章 廠房與設施
第十五條 【廠房、設施與設備】 B證持有人應當根據受托生產藥品的特性、工藝和預定用途等因素,確認受托生產企業(yè)的廠房設施、設備等生產條件和能力能滿足委托生產需要;監(jiān)督受托生產企業(yè)按計劃對廠房設施和設備進行維護,并結合受托生產藥品開展必要的確認與驗證。
第十六條 【確認與驗證】 B證持有人應當確認受托生產企業(yè)在完成必要的確認和驗證(包括廠房設施、設備和公用系統(tǒng)等)后,方可進行產品的生產工藝驗證;工藝驗證、清潔驗證的方案和報告經雙方批準。
第七章 共線管理
第十七條 【共線生產】 對于共線生產的,雙方應當根據《藥品共線生產質量風險管理指南》進行評估,確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性,制定可行的污染控制措施,排查污染和交叉污染風險。B證持有人應當定期對受托生產企業(yè)執(zhí)行污染控制措施的情況進行檢查,并根據風險評估情況設置必要的檢驗項目、開展檢驗,確保藥品質量安全。對共線生產風險評估報告進行審核和批準。
B證持有人對持有品種的共線生產可行性和可控性負主體責任,審核批準受托生產企業(yè)共線生產風險評估報告,定期審核共線生產風險控制措施,確保有效控制共線生產的污染和交叉污染風險。任何一方發(fā)生可能影響受托生產藥品質量的變更時,應當及時書面告知對方,B證持有人應當全面評估,按程序審核批準變更申請、報告。
第八章 質量保證
第十八條 【變更管理要求】 B證持有人應當按照要求建立藥品上市后變更控制體系,制定內部變更分類原則、變更事項清單、工作程序和風險管理要求,并認真實施;應當結合產品特點,聯合受托生產企業(yè)開展相關研究、評估和必要的驗證后,確定變更管理類別,經批準、備案后實施或者在年度報告中載明。
B證持有人應當嚴格按照監(jiān)管部門注冊審核批準信息制定品種工藝規(guī)程,并加強變更管理。藥品的生產場地、處方組成、生產工藝、生產設備、質量標準等凡是與該產品生產工藝信息表及注冊申報資料不一致的情形均應列為變更事項。委托生產產品相關變更的風險程度由B證持有人評估確定,受托生產企業(yè)在變更實施前應當經B證持有人審核批準。
第十九條 【偏差與糾正預防措施】 B證持有人應當建立符合法律法規(guī)要求的偏差管理程序。對生產質量管理活動中發(fā)生的與委托生產產品相關的偏差,確保受托生產企業(yè)按照偏差處理程序進行處理。B證持有人應當在質量協議中明確,受托生產企業(yè)在自檢活動中發(fā)現的與受托產品相關的缺陷和采取的糾正和預防措施,應當及時向B證持有人報告,重大偏差處理報告應經持有人審核批準。
B證持有人應當對委托產品相關的偏差、檢驗結果超標、投訴、變更和產品質量回顧分析等發(fā)現的問題進行調查,采取必要的糾正和預防措施,并確保有效執(zhí)行。
第九章 質量控制
第二十條【物料檢驗】 B證持有人應當通過質量協議明確物料和中間產品的檢驗責任。相關檢驗由受托生產企業(yè)完成時,應當確保受托生產企業(yè)進行方法學的驗證、轉移或者確認,方案和報告應當經B證持有人審核批準。任何一方發(fā)現檢驗結果超標或檢驗結果超趨勢的,應當立即通知對方,雙方共同對產品質量問題進行分析和處理。
第二十一條【質量檢驗要求】 B證持有人可以自建質量控制實驗室開展檢驗,人員、設備、設施應當與產品性質和生產規(guī)模相適應,確保產品按規(guī)定完成全部檢驗項目。委托受托生產企業(yè)開展檢驗的,應當對受托生產企業(yè)的人員、設備、設施、質量管理情況等進行現場考核,確認其具有完成受托檢驗的能力。B證持有人應當對受托檢驗的全過程進行監(jiān)督,委托生產生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥的,每年應按規(guī)定抽取部分批次進行檢驗結果比對,確認受托生產企業(yè)檢驗能力滿足產品要求。
原則上,B證持有人或者受托生產企業(yè)不得再委托第三方檢驗;但個別檢驗項目涉及使用成本高昂、使用頻次較少的專業(yè)檢驗設備,B證持有人可以委托具有資質的第三方檢驗機構進行檢驗;B證持有人應當對第三方檢驗機構資質和能力進行審核,與之簽訂委托檢驗協議,并向省局藥品生產監(jiān)管處報告。
委托生產重點品種的,且受托生產企業(yè)對物料、中間產品(原液)、成品進行檢驗的,持有人應當自行或者委托第三方,定期對主要原料、中間產品(原液)、成品開展抽樣檢驗。原則上,每生產10批次成品,對主要原料、中間產品(原液)、成品至少抽樣檢驗1批次;生產成品不足10批次的年度,當年對主要原料、中間產品(原液)、成品至少抽樣檢驗1批次;發(fā)生重大偏差或者存在重大不良趨勢的,持有人應當對主要原料、中間產品(原液)、成品的相關批次逐批抽樣檢驗,并開展持續(xù)穩(wěn)定性考察;發(fā)生重大變更的,持有人應當在變更獲批后至少對連續(xù)3批成品逐批抽樣檢驗。相關要求應當在質量協議中予以明確。
第二十二條 【委托檢驗】以下情形可以實施委托檢驗:
(一)制劑產品的動物試驗可委托檢驗(疫苗制品、血液制品除外)。
(二)藥品生產企業(yè)在對進廠原輔料、包裝材料的檢驗中,如遇使用頻次較少的高價值或大型檢驗儀器設備,相應的檢驗項目可進行委托檢驗。
(三)中藥飲片生產企業(yè)、中成藥制劑企業(yè)購入的原藥材(含中藥飲片)涉及重金屬及有害元素、農藥殘留、黃曲霉毒素等特殊檢驗項目,可以委托檢驗。
(四)因缺少劇毒品、易爆品等管控試劑確實無法自行開展的、檢驗儀器故障需要臨時委托檢驗的以及其他特殊情形,企業(yè)可提前向省局溝通。
委托檢驗的委托方應當對受托方進行評估,確認其具有完成受托檢驗的能力,委托方應審核第三方檢驗機構資質,并保留檢驗機構資質證書和檢測能力范圍證書等相關證明、記錄等文件。受托方應是具有相應的檢測能力,并依法取得資質認定的檢驗檢測機構。
委托方和受托方必須簽訂書面合同,明確規(guī)定各方責任、委托檢驗內容、委托時限、檢驗執(zhí)行質量標準、取樣的實施情況等相關事項,明確受托方有義務接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。合同的各項內容應當符合國家藥品管理的相關規(guī)定,受托方應保持相對穩(wěn)定,受托方不得進行再委托。委托方在委托項目首次簽訂合同后,應向轄區(qū)分局報告,同時抄送省局。報送資料包括:
(一)委托檢驗合同復印件(加蓋委托方公章);
(二)受托方相關資質證明文件和檢測能力范圍證書復印件(需加蓋委托方公章)。
第十章 穩(wěn)定性考察與留樣管理
第二十三條【留樣管理】 B證持有人應當確保留樣樣品儲存條件和數量符合GMP要求,并按照規(guī)定進行記錄。其中,受托生產企業(yè)進行成品、物料留樣(包括:留樣方法和取樣數量等)時,必須經持有人審核批準。對于留樣過程發(fā)現的異常情況,B證持有人應當組織調查并采取風險控制措施。
第二十四條【持續(xù)穩(wěn)定性考察】 雙方應當明確持續(xù)穩(wěn)定性考察責任,確保按照約定實施,鼓勵基于產品特點增加穩(wěn)定性考察批次數。受托生產企業(yè)負責持續(xù)穩(wěn)定性考察的,持續(xù)穩(wěn)定性考察方案和報告經雙方審核批準,鼓勵B證持有人對穩(wěn)定性考察樣品的檢驗過程進行現場監(jiān)督。
第十章 投訴、召回、藥物警戒、委托終止
第二十五條【追溯管理要求】 B證持有人應當建立并實施藥品追溯制度,按要求自建或者委托第三方建設信息化追溯系統(tǒng),保證受托生產企業(yè)建立與受托生產的藥品品種和規(guī)模相適應的信息化追溯管理體系,并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提供追溯數據。
第二十六條【上市后風險要求】 B證持有人應當制定藥品上市后風險管理計劃,主動開展藥品上市后研究,進一步確證藥品的安全性、有效性和質量可控性,加強對已上市藥品的持續(xù)管理。
對附條件批準的藥品,應當采取相應的風險管理措施,并在規(guī)定期限內按照要求完成相關研究。
第二十七條【返工、重新加工和回收】 B證持有人應當制定產品返工、重新加工、回收活動的管理制度,對受托品種建立的相關文件經雙方審核批準,并對以上活動進行監(jiān)督。
第二十八條【藥品召回管理要求】 B證持有人是控制風險和消除隱患的責任主體,應當建立藥品召回體系,制定藥品召回管理程序,明確與受托生產企業(yè)的責任分工。藥品存在質量問題或其他安全隱患的,B證持有人應當立即通知相關藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構停止銷售和使用,召回已銷售的藥品,必要時應當立即告知受托生產企業(yè)停止生產,并按要求及時將藥品召回和處理情況向省局藥品生產監(jiān)管處報告。
B證持有人根據調查結果,制定糾正預防措施,涉及受托生產企業(yè)時,督促其及時完成,確保藥品質量缺陷或安全風險及時消除。藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)、醫(yī)療機構應當配合,確保產品的及時召回及風險有效控制。
第二十九條【藥品安全事件要求】 B證持有人應當制定藥品安全事件處置方案,并組織開展培訓和應急演練。發(fā)生與藥品質量有關的重大安全事件,B證持有人應當要求受托生產企業(yè)立即對有關藥品及其原料、輔料以及直接接觸藥品的包裝材料和容器、相關生產線等采取有效措施進行處置,并立即報告省藥監(jiān)局和有關部門。
第三十條【責任賠償要求】 B證持有人應當建立責任賠償的相關管理程序和制度,并具有責任賠償能力相關證明或者相應的商業(yè)保險購買合同。責任賠償能力應當與產品的風險程度、市場規(guī)模和人身損害賠償標準等因素相匹配。
第三十一條【藥物警戒要求】 B證持有人應當建立藥物警戒體系,按照要求開展藥物警戒工作。應當定期考察本單位的藥品質量、療效和不良反應,發(fā)現疑似不良反應的,應當及時按照要求報告。當收到產品相關質量的投訴時,B證持有人應當會同受托生產企業(yè)對產品投訴進行調查;B證持有人根據自查情況,對涉及質量投訴的產品采取相應的處置措施。
委托開展藥物警戒相關工作的,應當考察、遴選具備相應藥物警戒條件和能力的受托生產企業(yè),簽訂委托協議,定期對受托生產企業(yè)進行審核,確保藥物警戒活動持續(xù)符合要求。
藥物警戒負責人資質、職責要求按照《規(guī)定》執(zhí)行,保證藥物警戒體系有效運行和持續(xù)改進,規(guī)范開展藥物警戒活動。
第三十二條【終止委托】 受托生產企業(yè)存在以下情形的,B證持有人應當考慮終止委托生產或者更換受托生產企業(yè):
(1)嚴重違法、違規(guī)行為被查處的;
(2)出現重大藥品質量安全事件的;
(3)質量體系不能正常運行,藥品生產過程控制、質量控制的記錄和數據不真實的;
(4)共線品種風險高,對于已識別的風險未及時采取有效的風險控制措施,無法保證產品質量的;
(5)拒不配合開展變更、偏差、召回、投訴等工作的;
(6)有嚴重失信記錄的;
(7)出現多批次產品抽檢不合格的;
(8)其他應當終止委托生產的情形。
B證持有人應當通過合同約定等方式確保終止委托生產活動后,委托雙方技術資料交接、留樣產品的管理及穩(wěn)定性考察等內容,繼續(xù)按照法律法規(guī)和合同要求完成相關活動。
第十一章 相關報告要求
第三十三條【年度報告管理要求】 B證持有人應當在匯總上一年度藥品的生產銷售、上市后研究、風險管理等情況基礎上,同時增加委托品種共線、雙方質量爭議及受托生產企業(yè)出現的負面信息等情況,形成年度報告。藥品年度報告需經企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責人(或者其書面授權人)批準后在規(guī)定時限內報告,確保藥品年度報告的信息真實、準確、完整和可追溯,符合法律、法規(guī)及有關規(guī)定要求。
不得將重大變更或中等變更拆分成微小變更通過年度報告而代替審批或備案。
第三十四條【季度分析機制】 B證持有人應當結合產品風險定期組織對質量管理、生產管理、經營使用、上市后研究、藥物警戒監(jiān)測等情況進行回顧分析,原則上每季度不少于一次風險研判,制定糾正預防措施,持續(xù)健全質量管理體系。
第三十五條【自檢管理】 B證持有人應當定期對質量管理體系運行情況進行自檢或者內審,包括對受托生產企業(yè)的監(jiān)督審核。根據《藥品生產質量安全主體責任事項清單》要求,對法律法規(guī)及標準、規(guī)范要求實施情況進行全面風險自查,并按規(guī)定進行報告。
第三十六條【產品質量回顧分析】 B證持有人應當確保按照協議要求完成產品質量回顧分析,確認工藝穩(wěn)定可靠,以及原輔料、成品現行質量標準的適用性,及時發(fā)現不良趨勢,確定產品及工藝改進的方向。
第三十七條【停產報告管理】 B證持有人應當按照規(guī)定保障藥品的生產和供應,及時收集匯總分析藥品供求信息。對列入國家實施停產報告的短缺藥品清單的藥品,計劃停止生產的,應當在計劃停產實施六個月前向省局報告;非預期停產的,B證持有人應在三日內報告省局。必要時,向國家藥品監(jiān)督管理部門報告。
第十二章 委托生產企業(yè)遴選與審核
第三十八條【遴選原則】 委托生產時應當對受托生產企業(yè)的生產條件、技術水平、質量管理、企業(yè)信用、競爭能力、責任賠償能力等方面進行考察,按照質量優(yōu)先、合規(guī)首選的原則,確認受托生產企業(yè)具備受托生產的條件和能力,具備持續(xù)符合藥品GMP以及滿足委托生產藥品的生產質量管理要求。受托生產企業(yè)應依法取得藥品生產許可證,嚴格遵守藥品管理法律法規(guī),具備與受托生產藥品相適應的生產線和質量控制能力,根據要求通過GMP符合性檢查或者當地省局出具同意受托生產審查意見書。如未進行過中國的GMP符合性檢查,通過FDA、MHRA、EMA等認證的企業(yè)具有同等效力。
第三十九條【審核管理】 B證持有人應當至少每年對委托方進行一次審核,同時根據品種、劑型、生產情況,結合藥品安全風險警示信息以及既往檢查、檢驗、不良反應監(jiān)測、投訴舉報等情況確定對受托生產企業(yè)的審核類型及審核頻次。
特殊品種(如生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥、無菌藥品等高風險品種、兒童用藥等重點品種)應基于風險管理的原則適當增加審核頻次,每年應當不少于兩次。發(fā)現嚴重質量安全風險等情況時,B 證持有人應當立即對受托生產企業(yè)開展有因審核。在委托生產期間,受托生產企業(yè)出現不良信用記錄情形的,B證持有人應當及時進行審核并將審核情況報告省局。
第十三章 其他
第四十條【配合檢查及抽樣要求】 B證持有人和受托生產企業(yè)應當配合藥品監(jiān)督管理部門對本單位的監(jiān)督檢查和抽樣檢驗,并配合對相關方的延伸檢查。不得拒絕、逃避監(jiān)督檢查和抽樣檢驗,偽造、銷毀、隱匿有關證據材料,或者擅自動用查封、扣押物品。
第四十一條【整改要求】 B證持有人應當組織對監(jiān)督檢查發(fā)現的缺陷進行整改,督促受托生產企業(yè)完成對自身缺陷的整改,B證持有人應對與委托生產藥品生產質量管理相關的缺陷整改內容進行審核、確認,涉及影響批產品質量的,提出批產品處理意見。
第四十二條【法律責任】 B證持有人及其關鍵人員應當依法對藥品的非臨床研究、臨床試驗、生產經營、上市后研究、不良反應監(jiān)測及報告與處理等承擔相應的法律責任。
第十四章 附則
第四十三條【特殊類別藥品的要求】 血液制品、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、藥品類易制毒化學品依法不得委托生產;疫苗等有專門規(guī)定的,從其規(guī)定。
第四十四條【實施日期】 本實施細則自2024年*月*日起施行,有效期至202*年*月*日。
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